Estudo de caso - Aplicação da imunohistoquímica rápida intra-operatória CELNOVTE no diagnóstico de adenoma bronquiolar e adenocarcinoma do pulmão

Os doentes com adenoma bronquiolar (BA) pulmonar não apresentam geralmente sintomas clínicos evidentes e quase todos os diagnósticos são descobertos pela primeira vez através de imagens de TAC. No entanto, uma vez que as manifestações imagiológicas do BA são difíceis de diferenciar dos tumores malignos precoces, o diagnóstico patológico intra-operatório por secção congelada é um passo necessário [1].

Uma vez que o tecido pulmonar periférico da AB proximal é frequentemente rico em células mucosas, é necessário distingui-lo do adenocarcinoma mucinoso invasivo. As células luminais da AB distal não possuem mucina e células ciliadas, ou mesmo apenas células de Clara ou alveolares, pelo que são facilmente confundidas com adenocarcinoma não mucinoso in situ, adenocarcinoma minimamente invasivo ou mesmo adenocarcinoma invasivo. Devido à estrutura ciliar pouco clara das células nas secções congeladas, o interstício é alargado e é difícil determinar se existem células basais, o que pode ser facilmente confundido com adenocarcinoma mucinoso invasivo e adenocarcinoma acinar bem diferenciado, levando a diagnósticos errados [2-3].

A imunohistoquímica para determinar a presença de células basais contínuas é uma base importante para o diagnóstico. A imunohistoquímica rápida intra-operatória para CK5/6 e outros anticorpos pode ajudar no diagnóstico diferencial.

Informações clínicas:

A doente era uma mulher de 65 anos. A secção de congelação (nódulo no lobo inferior do pulmão esquerdo) mostrava um nódulo branco-acinzentado com 1 cm de diâmetro.

01 Coloração intra-operatória de H&E:

Nas lesões com um limite claro à volta do brônquio no tecido pulmonar, pode observar-se o crescimento de epitélio colunar/cuboidal sob a forma adenoide, papilar ou aderente, sendo necessário distinguir entre carcinoma invasivo e adenoma bronquiolar.

02 Imunohistoquímica rápida intra-operatória

A imunohistoquímica rápida intra-operatória em secções congeladas para CK5/6 (-) não revelou células basais, consistente com adenocarcinoma invasivo.

03 Coloração H&E pós-operatória

Os resultados da coloração H&E em parafina no pós-operatório foram consistentes com os resultados da coloração intra-operatória.

04 Imunohistoquímica pós-operatória

Secção de parafina imunohistoquímica para p40-, TTF-1+, Napsina A(+).

p40 negativo

TTF-1 positivo

Napsina A positiva

Resultado do diagnóstico:

O diagnóstico final baseado na histomorfologia e na imunohistoquímica: adenocarcinoma invasivo, tipo não mucinoso, moderadamente diferenciado.

Conteúdo adicional - Evidências baseadas em estatísticas para a eficácia do IHC rápido inter-operatório

Atualmente, a tecnologia de coloração H&E de secção congelada intra-operatória é um meio importante para determinar rapidamente a natureza das lesões da amostra durante a cirurgia e orientar o método e o âmbito da cirurgia. No entanto, a morfologia das células dos tecidos nalgumas doenças é relativamente semelhante, o que dificulta a sua identificação apenas pela coloração H&E. É fácil falhar ou fazer um diagnóstico incorreto e até causar uma cirurgia secundária ou um acidente médico ao doente.

Han, Liyuan et al.[4] efectuaram uma análise comparativa dos resultados do diagnóstico patológico de secções congeladas intra-operatórias e secções de parafina pós-operatórias e dos resultados do diagnóstico patológico por imunohistoquímica. Verificaram que a precisão do exame patológico intra-operatório de secção congelada no diagnóstico diferencial de nódulos pulmonares benignos e malignos era de 99,2. %, e a exatidão da classificação dos tumores malignos do pulmão foi de 85,3%.

Shen, Yuanlong et al. [5] utilizaram como objeto de investigação tecidos de pneumonite esclerosante pulmonar (PSP) e de adenocarcinoma do pulmão confirmados por imunohistoquímica de secções de parafina. Comparando a expressão de TTF-1, ER e Ki-67, verificou-se que a precisão do diagnóstico da imunohistoquímica rápida intra-operatória e da coloração H&E intra-operatória para PSP era de 100,00% e 58,33%, respetivamente, e a precisão do diagnóstico de adenocarcinoma do pulmão era de 96,15% e 76,92%, respetivamente (Quadro 1). Isto indica que a imunohistoquímica rápida de secção congelada intra-operatória pode melhorar significativamente a precisão do diagnóstico de PSP e adenocarcinoma do pulmão. Além disso, ao comparar os resultados da expressão diferencial de TTF-1, ER e Ki-67 nas duas doenças, verificou-se que podem ser utilizados como indicadores da imunohistoquímica rápida de secção congelada intra-operatória para o diagnóstico diferencial das duas doenças.

Tabela 1 - Comparação da precisão da imuno-histoquímica rápida de secção congelada intra-operatória e da coloração de H&E no diagnóstico de PSP e adenocarcinoma do pulmão

Nota: * P<0,05, teste exato de Fisher

Além disso, uma comparação entre os resultados da coloração imuno-histoquímica rápida de secções congeladas intra-operatórias e os resultados da coloração imuno-histoquímica de secções de parafina mostrou que não havia diferença significativa entre os dois. Isto confirma que a coloração imuno-histoquímica rápida de secções congeladas intra-operatórias tem significado clínico prático para o diagnóstico diferencial de PSP e adenocarcinoma do pulmão.

A imunohistoquímica rápida de secção congelada intra-operatória é realizada simultaneamente com a coloração H&E de secção congelada intra-operatória. É emitido um relatório no prazo de 30 minutos após a receção da amostra no departamento de patologia, o que não afecta o tempo de relatório do diagnóstico de congelação. Ao mesmo tempo, a imunohistoquímica de secção congelada rápida intra-operatória não só melhora a precisão do diagnóstico, como também pode reduzir significativamente o tempo de espera patológica do doente e fornecer uma base fiável para ajustar o plano cirúrgico.

Referências:

[1] WANG Yingxia; TIAN Yang; ZHAO Wen; ZHANG Xuan. Análise clinicopatológica de 24 casos de adenoma bronquiolar. Journal of Clinical and Pathological Research. 2023,43(05):880-887. (em chinês)

[2] Liu S, Liu N, Xiao M, Wang L, Wang EH. Primeiro caso de adenoma bronquiolar revestido exclusivamente por células luminais mucinosas com análise molecular: Um relato de caso. Medicina (Baltimore). 2020 Sep 25;99(39):e22322.

[3] ZHU Hao-hao; REN Guang-yu; WEN Jian-feng. Várias doenças pulmonares benignas facilmente diagnosticadas erradamente durante secções congeladas intra-operatórias. Chinese Journal of Diagnostic Pathology. 2023,30(07):701-703, 707. (em chinês)

[4] HAN Liyuan; CUI Yayan; CHEN Dong; MEI Shaoshuai; LIAN Guoliang. Estudo do diagnóstico patológico de nódulos pulmonares em operação de congelamento. Jornal de Doenças Cardiovasculares e Pulmonares. 2022,41(03):302-305, 308. (em chinês)

[5] SHEN Yuanlong; LI Lin; WU Zihao. Comparação da aplicação da imunohistoquímica rápida de secção congelada intra-operatória e da coloração HE no diagnóstico de pneumoma esclerosante e adenocarcinoma do pulmão. Anhui Medical Journal. 2019,40(12):1392-1395. (em chinês)