IHCマーカーの意味

2021-02-24

by snt_manager

簡単に、典型的なIHC染色の例をいくつか挙げ、その意味を説明したいと思います。例えば、下は正常乳腺組織のヘマトキシリン・エオジン（H&E）像です。乳腺組織の大部分は，脂肪組織（赤矢印）とコラーゲン線維（緑矢印）に囲まれた乳管／小葉上皮（青矢印）で構成されています。コラーゲンは線維芽細胞によって産生され、扁平な核を持つ細胞がコラーゲンの間に分布している。筋上皮細胞（黒矢印）は、単純柱状管上皮の下に位置する細胞であるが、管の基底膜内にある。筋上皮細胞は収縮性の細胞で、上皮を取り囲む不連続な層を形成している。その機能は、泌乳中に乳管を収縮させて乳汁を排出することである。筋上皮細胞は腺房細胞とよく似ているが、この画像ではほとんどの細胞が核の周囲に明瞭なリングを持っている。

乳癌は非常に一般的な腫瘍の一種であり、治療は腫瘍細胞の挙動に大きく依存する。そのため、エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）などのIHC染色が行われる。

乳房、子宮、卵巣などの正常な女性関連組織はすべて、ERとPRを発現している。これらのレセプターは核に存在し、エストロゲンとプロゲステロンの存在下で細胞に反応を起こさせる。ERとPRは核染色である。下のIHC連続切片では、茶色が陽性染色、青色が陰性染色である。これらの画像は正常対照組織である。見てわかるように、すべての核が陽性に染まるわけではないが、多くの核が陽性に染まるのが典型的な陽性染色パターンである。下の4番目の画像は正常乳房組織のHER2 1+染色です。HER2は膜レセプターであり、多くの体組織で低レベルで構成的に発現している。最良のHER2コントロールは、様々なレベル（0, 1+, 2+, 3+）でHER2を発現している少なくとも4つの組織で構成されます。

下は乳管腺癌の例である。それぞれの連続切片において、左側には良性のリンパ組織があり、右側には高密度の腫瘍がある。ご覧のように、腫瘍細胞にはERとPRの染色がありません。このことが示すのは、がん治療としてホルモン抑制を用いても、この患者には効果がないということである。HER2は1+に相当する低レベルで発現している。0と1+は過剰発現陰性とみなされる。2+は曖昧であり、3+は過剰発現陽性である。HER2 3+の腫瘍は一般的に侵攻性が高いが、HER2を特異的に標的とするトラスツズマブ（ハーセプチン）という治療薬があり、3+の腫瘍に対して非常に有効である。

下の一連の画像では、腫瘍が黒い矢印で示されている。見てわかるように、ERとPR染色切片の多くの核が陽性であり、この腫瘍がエストロゲンとプロゲステロンに非常に反応することを示しているので、これらのホルモンを抑制すれば腫瘍の増殖が抑えられる可能性が高い。HER2は3+に染色されているので、この腫瘍はトラスツズマブにも反応するだろう。

ほとんどの場合、乳癌はH&Eだけでin-situ（まだ基底膜を破っていない）かinvasive（浸潤性）に分類できます。下の画像をご覧ください。in-situの腫瘍細胞群は、良性上皮のように周囲に筋上皮細胞を有し、境界が平滑で、乳管を囲むコラーゲンのリングが明瞭である傾向があります。下図左参照。浸潤性腫瘍は一般的に境界が不明瞭で、細胞が隣接するコラーゲンの中に潜り込んでいるのが認められる。

in-situ腫瘍と浸潤性腫瘍の区別がはっきりしない場合、2つのマーカーを用いて診断することができる。P63は筋上皮細胞マーカーであり、平滑筋ミオシンは基底膜を強調する。下の2つの左の画像に見られるように、筋上皮細胞または基底膜の "切れ目のない "輪が腫瘍細胞を取り囲んでいる場合、腫瘍はin-situである。しかし、筋上皮輪や基底膜が不連続であれば、腫瘍は浸潤性である（下図右4枚参照）。浸潤性腫瘍に対する治療は、もちろんより積極的である。

ほとんどの乳癌は乳管上皮または乳汁分泌小葉自体の上皮から発生する。通常、この区別はH&E形態学で確認されます。しかし、腫瘍のタイプがはっきりせず、病理医が診断を確認したい場合もある。E-カドヘリンは両者を区別するマーカーである。E-カドヘリンは、乳管がん（下図左）では一様に陽性であり、小葉がん（下図右）では陰性である。小葉癌では若干の陽性染色が認められるが、陽性に染色される細胞は悪性の小葉上皮にまだ接着している乳管細胞を表す。