前立腺がん検査の現状

2021-03-31

by snt_manager

前立腺がんは、米国における男性のがん関連死亡の主要原因のひとつである。¹ 早期発見と新しい治療により、5年生存率は98.9%と良好であるが、転移を伴うとこの統計は28.5%とかなり低下する。² スクリーニングは、前立腺がんの早期発見を可能にする主要な手段である。前立腺がんのスクリーニングには、(a)前立腺の大きさを判定し、しこりなどの異常を検出するための直腸指診（DRE）と、(b)前立腺特異抗原（PSA）検査の2つの検査が用いられてきた。³ 今月の検査室ベストプラクティスブログは、PSA検査を含む前立腺癌バイオマーカーに焦点を当てます。

スクリーニングにおけるPSAの使用は、残念ながら依然として論争の的となっている。⁴ 通常、血中PSA値は前立腺がんの男性で高くなる。しかし、PSA値は前立腺に影響を及ぼす他の疾患でも上昇することがある(例えば 外傷、感染症、年齢、投薬［5α-還元酵素阻害薬］）-偽陽性の可能性がある。^5,6 また、前立腺がんが存在するにもかかわらずPSA値がスクリーニングのカットオフ値を下回っている場合にも、偽陰性の結果が出る可能性がある。このため、がんバイオマーカーとしてのPSAの性能は、がんでない男性に異常値が認められ、不必要な検査や処置が行われる可能性があること、あるいは治療が必要な男性のがんが見逃される可能性があることを意味する。

ラボのベストプラクティス

米国医師会のガイドライン⁷アメリカ癌協会⁸米国泌尿器科学会⁹米国予防医療タスクフォース⁴米国臨床腫瘍学会¹⁰ 個人の嗜好や価値観を反映した検診について、患者が十分な情報を得た上で決定するよう促すことを一様に推奨する。.コンセンサスが得られていない場合、特定のグループからの推奨はDREの実施とPSA値の測定を支持しているが、他のグループはこれらの方法論を用いた頻繁な検査の有益性に疑問を呈している。^4,7-10 実際には、50～75歳の患者、65歳以前に1親等以内に前立腺がんの既往歴がある45歳を超える男性、またはアフリカ系米国人男性、65歳以前に2親等以内に前立腺がんの既往歴がある40歳を超える男性、またはBRCA 1/2遺伝子変異のある男性は、ルーチンのスクリーニングが有益であろう。

医療従事者は、PSA測定法間の分析性能の違いにも注意すべきである。¹¹-特に手動で行うものである。現代の検査室では自動化されたPSAプラットフォームが主流であるが、一部の施設では依然として手動法が採用されている。手動式、自動式にかかわらず、PSAのばらつきは以下の通りである。 すべて 世界保健機関（WHO）がバイオマーカー検査の標準化を試みているにもかかわらず、PSA検査は依然として理想的とはいえない。このような性能の問題を軽減するために、検査施設は検査報告書に特定のプラットフォーム（メーカー名と装置名）を報告することが推奨される。違う互換性がある。PSAの分析（装置特異的）変動性に加えて、バイオマーカーの生物学的変動性も高い。¹² ある研究では、PSA濃度が4ng/mLを超える男性において、PSAの年ごとの変動が44%と高いことが示された。これらの患者は、1年後の追跡調査ではPSA値が正常であった。これらの知見に基づき、PSA値が4～7ng/mLの患者には、数週間後に再検査を受けることが推奨されるが、PSA測定法の分析的および生物学的変動性により、4.0～10.0ng/mLの値には診断上の「グレーゾーン」が存在することに注意しなければならない。¹²¹³ このような場合、遊離PSA比：総PSA比を計算することで、前立腺がんの相対リスクを特定することもできる。最終的には、他の検査と同様、疾患の診断は単一のバイオマーカー（後述するものを含む）に基づいて行うべきでなく、適切な臨床的背景の中で評価されるべきである。PSAの結果が正常でも前立腺がんの可能性を排除することはできず、腫瘍マーカーは悪性腫瘍に特異的なものではない。

前立腺癌のその他のバイオマーカー

新しい前立腺がんバイオマーカーが提案されている(表1)^14-16しかし、PSA検査に代わる費用対効果の高い適切な検査法は確立されていない。例えば、経直腸生検は侵襲的であり、磁気共鳴画像の使用は大量スクリーニングには高価である。ゲノム・プロファイリングによって、高リスク患者の早期診断が可能になるかもしれない。これらの新しい検査法は、画像診断や生検技術の進歩と相まって、我々の診断戦略を前進させるのに役立つはずである。しかし、残念なことに表1 は独自のものであり、かつ／または特定の検査プラットフォームを必要とするものである。

表1.前立腺癌の代替検査

	バイオマーカー	方法	申し込み
血液	前立腺健康指数（PHI）	freePSAに対するproPSAの比率に基づく計算	PSA値が2～10ng/mLでDREが判定不能な患者において、良性か悪性かの鑑別を強化する。
	4Kスコア	4種類のカリクレイン、tPSA、fPSA、インタクトPSA、カリクレイン関連ペプチド2のイムノアッセイ検査	初回生検で進行性前立腺がんであることの推定値を提供する。
	リキッドBx	循環腫瘍細胞／DNA	早期発見と予後のために
尿	PCA3（プロゲンサ前立腺がん抗原3）	転写を介した増幅（PCで高発現するがBPHでは発現しないmRNA）（DRE後）	前立腺生検が1回以上陰性の50歳以上の男性における反復生検の決定
	TMPRSS-ERG融合	転写を介した増幅（侵攻性前立腺がんで見られるこの融合体のmRNA）（DRE後）	前立腺癌の異なる病期における予後および予測的有用性
	プロスタリクス	DRE後に実施した4代謝物のロジスティック回帰アルゴリズム。分析対象はサルコシン、アラニン、グリシン、グルタミン酸。	DRE陰性でPSA値が軽度上昇した患者における生検実施の判断
	EN2（エングレイルド-2）	イムノアッセイ（DREなし）。Engrailed-2（EN2）はHOX遺伝子ファミリーの転写因子である。	PCでのみ発現（66%と88%の感度と特異度）
	アネキシンA3	DRE後に実施した免疫測定とカルシウム結合特性の評価。	PSA値2～10ng/mLの男性における不要な生検を減らす。
組織	ピーテン	PTENの欠損はPCで一般的であり、予後不良と関連する	グリソンスコアが低または中程度の前立腺癌の進行の可能性を判定する。
	プロマーク	免疫組織化学：8バイオマーカー・プロテオミクスアッセイ	無傷の組織生検で、低悪性度疾患と進行性疾患を鑑別する。
	オンコタイプDX	次世代シーケンサーによるゲノム前立腺スコアの作成。4つの異なる分子経路に関連する17遺伝子の発現を検出。	疾患の攻撃性評価に基づく前立腺がん治療の個別化
	プロラリス	次世代シーケンサーによる46遺伝子の発現に基づく細胞周期進行（CCP）スコアの作成	疾患の攻撃性評価に基づく前立腺がん治療の個別化
	解読	次世代シーケンサーで複数の生物学的経路における22のRNAバイオマーカーを測定	手術後の患者を転移のゲノム上のリスクカテゴリーに分類すること

前立腺特異抗原抗体 https://www.celnovte.com/prostate-specific-antigen-psa/

PTEN 抗体： https://www.celnovte.com/pten/

PTENプローブ： https://www.celnovte.com/pten-gene-detection-kit/

ERGプローブ： https://www.celnovte.com/erg-gene-rearrangement-detection-kit/

参考文献

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auanet.org/education/guidelines/prostate-cancer-detection.cfm、2018年4月11日アクセス
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