PD-L1 : un biomarqueur important pour les diagnostics compagnons

Importance de la détection de l'expression de PD-L1

Ligand de mort programmée 1 (PD-L1, également connu sous le nom de B7-H1) est un ligand de PD-1 et appartient à la superfamille B7. Il joue un rôle dans la régulation négative des réponses immunitaires. PD-L1 peut être exprimé par les cellules T, les cellules B, les macrophages et les cellules dendritiques. Il est exprimé dans divers types de tumeurs, notamment le mélanome, le cancer de l'ovaire, le cancer du côlon, le cancer du poumon, le cancer du sein et le carcinome rénal. Des études ont montré que la voie PD-1/PD-L1 est considérée comme une molécule clé de l'échappement immunitaire dans le microenvironnement tumoral. Le blocage de cette voie peut lever l'inhibition des cellules tumorales sur les lymphocytes T et renforcer la capacité du système immunitaire à reconnaître et à éliminer les tumeurs. Par conséquent, l'expression de PD-L1 à la surface des cellules tumorales est un biomarqueur prédictif important pour l'efficacité de l'immunothérapie anti-PD-1/PD-L1.

Actuellement, plusieurs médicaments d'immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 ont été approuvés pour un usage clinique, et la détection de l'expression de la protéine PD-L1 a été approuvée par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA), la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments (EMA) et diverses directives dans le monde entier en tant que biomarqueur pour de multiples immunothérapies anti-tumorales. Il est utilisé pour guider la sélection des patients pour l'immunothérapie et prédire l'efficacité de l'immunothérapie.

Leurs colorants IHC CNT 300, CNT 330 et CNT 360 peuvent faciliter la détection de PD-L1.

Exemples de types de PD-L1 Détection

Les types d'échantillons recommandés pour les tests d'immunohistochimie PD-L1 comprennent actuellement les échantillons histologiques et certains échantillons cytologiques (tels que le liquide pleural, les ascites, etc.). Le contrôle de qualité exige généralement un minimum de 100 cellules tumorales dans l'échantillon. Le "Consensus d'experts sur la détection immunohistochimique de PD-L1 dans les tumeurs solides (édition 2021)" et le "Consensus d'experts chinois sur la détection de l'expression de PD-L1 dans le cancer du poumon non à petites cellules (édition 2020)" résument les types d'échantillons qui peuvent être testés pour PD-L1 :

1. Il est recommandé d'effectuer en priorité les tests d'immunohistochimie PD-L1 sur des coupes de tissus tumoraux provenant d'échantillons inclus en paraffine, en veillant à disposer d'un nombre adéquat de cellules tumorales pour l'évaluation. Des études ont montré une grande cohérence (94%) dans les taux d'expression de PD-L1 entre plusieurs blocs de tissus provenant de la même tumeur chez des patients atteints de cancer du poumon.
2. Le test PD-L1 peut être effectué sur des échantillons de résection chirurgicale et de biopsie. Si les échantillons de tissus ne sont pas disponibles, des échantillons cytologiques tels que le liquide pleural ou ascitique peuvent être inclus dans des blocs de paraffine pour les tests.
3. Les lésions primaires et métastatiques peuvent être utilisées pour le test PD-L1. Comme il peut y avoir des différences dans l'expression de PD-L1 entre les lésions métastatiques et primaires, il est recommandé d'effectuer le test PD-L1 séparément sur les deux types de lésions si nécessaire pour clarifier le statut de l'expression de PD-L1.
4. En raison de l'hétérogénéité temporelle et de l'influence du traitement sur l'expression de PD-L1, il est recommandé d'effectuer un test PD-L1 au moment du diagnostic initial et avant de modifier les plans de traitement.
5. Le test immunohistochimique PD-L1 n'est pas recommandé pour les échantillons décalcifiés.

Défis liés à la détection de PD-L1

Plateformes de détection :

Différents anticorps nécessitent l'utilisation de différentes plates-formes de détection.

Hétérogénéité spatiale et temporelle :

L'expression de PD-L1 peut varier à différents endroits d'une même tumeur, et l'expression peut également différer entre les lésions primaires et métastatiques. Cette hétérogénéité spatiale signifie que des sites de biopsie différents peuvent donner des résultats différents pour la détection de l'expression de PD-L1. En outre, les niveaux d'expression de PD-L1 peuvent changer de manière dynamique au cours de la maladie, par exemple avec l'utilisation de l'immunothérapie, de la radiothérapie, de la chimiothérapie, de la thérapie anti-angiogénique, etc.

Interprétation des résultats :

Les critères d'interprétation des résultats de détection varient d'un anticorps à l'autre. Les méthodes d'interprétation peuvent également varier pour un même anticorps dans différents types de tumeurs. Différentes sociétés utilisent différents anticorps pour le test PD-L1, et chaque anticorps a son propre indice de référence ou ses propres critères de seuil. Dans les tissus tumoraux, outre les cellules cancéreuses, des cellules stromales (telles que des cellules immunitaires, des cellules endothéliales, des fibroblastes, etc. Par conséquent, lors de la coloration d'un échantillon de tissu tumoral, les cellules colorées peuvent comprendre à la fois des cellules cancéreuses et d'autres cellules. Les méthodes de détermination utilisées pour tester les anticorps PD-L1 comprennent le score de proportion tumorale (TPS), le score positif combiné (CPS) et le calcul séparé des cellules tumorales (TC) et des cellules immunitaires (IC).

Ces défis mettent en évidence la complexité et la variabilité de la détection de PD-L1, ce qui nécessite un examen attentif et une normalisation des protocoles de test et des critères d'interprétation afin de garantir des résultats précis et fiables.

Réactifs pour les tests d'immunohistochimie PD-L1

Actuellement, six anticorps de diagnostic compagnon PD-L1 ont été approuvés par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) en Chine. Il s'agit des anticorps 22C3 et 28-8 de DAKO, des anticorps SP142 et SP263 de Roche, de l'anticorps WD160 de Wondfo et de l'anticorps E1L3N d'AmoyDx. Grâce à leurs avantages en termes de rentabilité et de cohérence des résultats des tests, les anticorps PD-L1 fabriqués en Chine gagnent en popularité sur le marché.

PD-L1(Clone : E1L3N)

E1L3N, le premier produit national de diagnostic compagnon PD-L1, est utilisé comme diagnostic compagnon pour les médicaments d'immunothérapie de renommée internationale pembrolizumab (nom commercial : Keytruda) et nivolumab (nom commercial : Opdivo) dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Des études internationales ont montré une bonne cohérence entre le clone E1L3N et les anticorps 22C3, 28-8 et SP263 dans la détection de l'expression de PD-L1 dans les cellules tumorales. Le motif et l'intensité de la coloration sont similaires à ceux de l'anticorps SP263 et sa sensibilité est meilleure que celle du clone SP142, en particulier dans les cas de faible expression de PD-L1.

L'adaptabilité de la plateforme est un autre avantage du E1L3N. Il peut être utilisé sur plusieurs plateformes de détection, car il a été largement validé sur la plateforme Celnovte avec une bonne cohérence. Cela facilite l'utilisation généralisée du test PD-L1 dans les hôpitaux, au bénéfice d'un grand nombre de patients atteints de cancer.

E1L3N, en tant que réactif représentatif de la production nationale pour les diagnostics compagnons de l'immunothérapie, a reçu une recommandation prioritaire dans le consensus d'experts chinois sur la détection de l'expression de PD-L1 dans le cancer du poumon non à petites cellules (édition 2023).

PD-L1 Detecter Solutionde Celnovte

Celnovte BiotechnologieL'entreprise, fondée en 2010, est une entreprise de haute technologie spécialisée dans la recherche, le développement, la production et la vente d'instruments de diagnostic de précision et de réactifs pour les tumeurs. En mettant l'accent sur la qualité et l'innovation, l'entreprise a mis en place un système complet conforme aux exigences des bonnes pratiques de fabrication (BPF), notamment en matière de production, de contrôle de la qualité, de recherche et de développement. Celnovte Biotech dispose d'ateliers de production propres et d'équipements de pointe, ce qui lui permet de garantir les normes les plus élevées pour ses produits. L'entreprise a obtenu les certifications ISO9001, ISO13485 et EU CE-ID, ce qui lui permet de se positionner en tant que leader dans l'industrie. Guidée par sa philosophie d'entreprise fondée sur la qualité, l'innovation et le service, Celnovte Biotech se consacre à la fourniture de produits et de services de premier ordre à ses utilisateurs. Elle vise à devenir une entreprise d'innovation technologique de référence dans l'industrie, en contribuant aux avancées scientifiques et technologiques dans le domaine des sciences de la vie et de la médecine. En se concentrant sur le dépistage précoce, le diagnostic précis, les médicaments complémentaires et le suivi du traitement des tumeurs, Celnovte Biotech s'efforce de construire une chaîne industrielle complète, intégrant la recherche et le développement, la production, les ventes et les services. Son objectif est de devenir un fournisseur de premier plan de solutions complètes pour les produits de diagnostic de pathologie tumorale, tant au niveau national qu'international.

Le centre de R&D de Celnovte Antibody fournit une solution complète de détection de PD-L1, comprenant des réactifs d'anticorps PD-L1 (clone : E1L3N), des systèmes de détection d'anticorps secondaires et des plateformes de coloration immunohistochimique, afin de soutenir les diagnostics compagnons des thérapies immunitaires. Leurs colorants IHC de CNT300, CNT330et CNT360 sont des solutions efficaces pour la détection et le diagnostic.