Signification des marqueurs IHC

En bref, je voudrais donner quelques exemples de colorations IHC typiques et leur signification. Par exemple, vous trouverez ci-dessous une image d'hématoxyline et d'éosine (H&E) d'un tissu mammaire normal. Pour l'essentiel, le tissu mammaire est composé d'un épithélium canalaire/lobulaire (flèches bleues) entouré principalement de tissu adipeux (flèche rouge) et de fibres de collagène (flèche verte). Le collagène est produit par des fibroblastes, cellules à noyau aplati réparties dans le collagène. Les cellules myoépithéliales (flèches noires) sont des cellules situées sous l'épithélium canalaire simple et cylindrique, mais à l'intérieur de la membrane basale des canaux. Les cellules myoépithéliales sont des cellules contractiles et forment une couche discontinue entourant l'épithélium. Leur fonction est de resserrer les canaux pendant la lactation afin d'expulser le lait. Elles ressemblent aux cellules glandulaires, mais sur cette image, la plupart de ces cellules ont un anneau clair autour des noyaux.

Le cancer du sein est un type de tumeur très courant et son traitement dépend en grande partie du comportement des cellules tumorales. À cette fin, les colorations IHC typiques réalisées sont le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR) et le récepteur 2 du facteur de croissance épithélial humain (HER2).

Tous les tissus féminins normaux, tels que le sein, l'utérus et les ovaires, expriment les récepteurs ER et PR. Ces récepteurs se trouvent dans le noyau et amènent la cellule à réagir en présence d'œstrogènes et de progestérone. ER et PR sont des colorants nucléaires. Dans les coupes sérielles IHC ci-dessous, la couleur brune correspond à une coloration positive et la couleur bleue à une coloration négative. Ces images représentent des tissus de contrôle normaux. Comme on peut le voir, tous les noyaux ne se colorent pas positivement, mais beaucoup le font, ce qui est le modèle typique de coloration positive. La quatrième image ci-dessous montre la coloration HER2 1+ sur un tissu mammaire normal. HER2 est un récepteur membranaire qui est exprimé de manière constitutive à de faibles niveaux dans de nombreux tissus. Les meilleurs contrôles HER2 sont composés d'au moins 4 tissus exprimant HER2 à différents niveaux (0, 1+, 2+, 3+).

Voici un exemple d'adénocarcinome canalaire du sein. Dans chacune des coupes sériées, on observe un tissu lymphatique bénin à gauche et une tumeur dense à droite. Comme on peut le voir, les cellules tumorales ne sont pas marquées pour ER et PR. Cela signifie que la suppression hormonale en tant que thérapie anticancéreuse ne serait pas efficace chez cette patiente. HER2 est exprimé à des niveaux faibles correspondant à 1+. Les grades 0 et 1+ sont considérés comme négatifs pour la surexpression. Un grade 2+ est équivoque et un grade 3+ est positif pour la surexpression. Bien que les tumeurs HER2 3+ soient généralement plus agressives, il existe un traitement, le trastuzumab (Herceptin), qui cible spécifiquement HER2 et est très efficace contre les tumeurs 3+.

Dans la série d'images ci-dessous, la tumeur est représentée par la flèche noire. Comme on peut le voir, de nombreux noyaux dans les sections colorées par ER et PR sont positifs, ce qui indique que cette tumeur est très sensible aux œstrogènes et à la progestérone, de sorte que la suppression de ces hormones supprimerait très probablement la croissance de la tumeur. HER2 présente une coloration 3+, ce qui signifie que cette tumeur réagit également au trastuzumab.

La plupart du temps, un cancer du sein peut être classé comme in situ (n'ayant pas encore franchi la membrane basale) ou invasif par l'examen du H&E seul. Voir les images ci-dessous. Les groupes de cellules tumorales in situ, comme l'épithélium bénin, sont entourés de cellules myoépithéliales et ont tendance à avoir des bords lisses avec un anneau de collagène bien défini entourant le canal. Voir l'image de gauche ci-dessous. Les tumeurs invasives sont généralement moins bien circonscrites et les cellules peuvent s'enfoncer dans le collagène voisin.

Lorsque la distinction entre tumeur in situ et tumeur invasive n'est pas claire, deux marqueurs peuvent être utilisés pour établir le diagnostic. P63 est un marqueur des cellules myoépithéliales et la myosine des muscles lisses met en évidence la membrane basale. Lorsqu'un anneau "ininterrompu" de cellules myoépithéliales ou de membrane basale entoure les cellules tumorales, comme on peut le voir sur les deux images de gauche ci-dessous, il s'agit d'une tumeur in situ. En revanche, s'il y a discontinuité de l'anneau myoépithélial ou de la membrane basale, la tumeur est invasive (voir les quatre images de droite ci-dessous). Le traitement des tumeurs invasives est, bien entendu, plus agressif.

La plupart des cancers du sein proviennent de l'épithélium canalaire ou de l'épithélium des lobes producteurs de lait eux-mêmes. En général, cette distinction est visible sur la morphologie H&E. Toutefois, dans certains cas, le type de tumeur n'est pas clair et le pathologiste souhaite vérifier le diagnostic. La E-cadhérine est un marqueur qui permet de faire la distinction entre les deux. La E-cadhérine est uniformément positive dans les carcinomes canalaires (images de gauche ci-dessous) et négative dans les carcinomes lobulaires (images de droite ci-dessous). Bien qu'une certaine coloration positive puisse être observée dans les carcinomes lobulaires, les cellules présentant une coloration positive représentent des cellules canalaires qui sont encore attachées à l'épithélium lobulaire malin.

Par le Dr. Chen Shichang (Échange de technologies en pathologie)