État actuel des tests de dépistage du cancer de la prostate

2021-03-31

Par snt_manager

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Le cancer de la prostate est l'une des principales causes de mortalité par cancer chez les hommes aux États-Unis.¹ Le dépistage précoce et les nouveaux traitements sont à l'origine de l'excellent taux de survie à cinq ans (98,9%), mais cette statistique diminue considérablement en cas de métastases (28,5%).² Le dépistage est le pilier de la reconnaissance précoce du cancer de la prostate. Deux tests ont été utilisés pour dépister le cancer de la prostate : (a) le toucher rectal pour déterminer la taille de la prostate et détecter des grosseurs ou d'autres anomalies, et (b) le dosage de l'antigène prostatique spécifique (PSA).³ Ce mois-ci, le blog sur les meilleures pratiques de laboratoire se concentre sur les biomarqueurs du cancer de la prostate, y compris le dosage du PSA.

L'utilisation du PSA pour le dépistage reste malheureusement un sujet controversé.⁴ En règle générale, le taux sanguin de PSA est plus élevé chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate. Cependant, les taux de PSA peuvent également être élevés dans d'autres pathologies affectant la prostate (par exemple, traumatisme, infection, âge, médicaments [inhibiteur de la 5 alpha-réductase]), ce qui peut conduire à des résultats faussement positifs.^5,6 Des résultats faussement négatifs sont également possibles lorsque les taux de PSA sont inférieurs aux seuils de dépistage malgré la présence d'un cancer de la prostate. Ainsi, la performance du PSA en tant que biomarqueur du cancer peut signifier que certains hommes sans cancer peuvent avoir des résultats anormaux et être suivis par des tests et/ou des procédures inutiles ; ou bien, le PSA peut manquer un cancer chez des hommes qui ont besoin d'un traitement.

Meilleures pratiques en laboratoire

Lignes directrices de l'American College of Physicians⁷Société américaine du cancer⁸Association américaine d'urologie⁹Groupe de travail américain sur les services préventifs⁴Société américaine d'oncologie clinique¹⁰ recommandent uniformément d'encourager les patients à prendre des décisions éclairées en matière de dépistage, en fonction de leurs préférences et de leurs valeurs personnelles. En l'absence de consensus, les recommandations de certains groupes sont favorables à la réalisation d'un toucher rectal et à la mesure du taux de PSA, tandis que d'autres groupes s'interrogent sur les avantages d'un dépistage fréquent à l'aide de ces méthodes.^4,7-10 En pratique, les patients âgés de 50 à 75 ans, les hommes de plus de 45 ans ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate avant l'âge de 65 ans ou les Afro-Américains, et les hommes de plus de 40 ans ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate avant l'âge de 65 ans ou présentant une mutation du gène BRCA 1/2 peuvent bénéficier d'un dépistage de routine.

Les prestataires de soins de santé doivent également être conscients des différences de performance analytique entre les dosages du PSA¹¹-en particulier ceux qui sont effectués manuellement. Les laboratoires modernes utilisent principalement des plates-formes automatisées d'APS ; cependant, certains établissements continuent d'utiliser des méthodes manuelles. Qu'il s'agisse de méthodes manuelles ou automatisées, la variabilité des taux de tous La performance des tests du PSA est loin d'être idéale, malgré les tentatives de l'Organisation mondiale de la santé de normaliser les tests des biomarqueurs. Pour atténuer ces problèmes de performance, il est recommandé que les laboratoires indiquent la plateforme spécifique (nom du fabricant et de l'instrument) dans leurs rapports de test, et les prestataires doivent être conscients que les résultats provenant de différentes plateformes sont pas interchangeables. Outre la variabilité analytique (spécifique à l'instrument) du PSA, la variabilité biologique du biomarqueur est élevée.¹² Une étude a montré que les fluctuations du PSA d'une année sur l'autre pouvaient atteindre 44% chez les hommes dont les concentrations de PSA étaient supérieures à 4 ng/mL. Ces patients avaient un taux de PSA normal un an plus tard. Sur la base de ces résultats, il est recommandé que les patients dont le taux de PSA se situe entre 4 et 7 ng/ml subissent un nouveau test plusieurs semaines plus tard. Toutefois, il convient de noter que la variabilité analytique et biologique des dosages de PSA crée une "zone grise" diagnostique pour les valeurs comprises entre 4,0 et 10,0 ng/ml.¹²¹³ Dans ces cas, le calcul du rapport PSA libre:PSA total peut également aider à identifier le risque relatif de cancer de la prostate. En fin de compte, comme pour tout autre test, le diagnostic de la maladie ne doit pas reposer sur un seul biomarqueur (y compris ceux discutés ci-dessous), mais doit être évalué dans un contexte clinique approprié. Des résultats normaux pour le PSA n'excluent pas la possibilité d'un cancer de la prostate et les marqueurs tumoraux ne sont pas spécifiques d'une tumeur maligne.

Autres biomarqueurs du cancer de la prostate

De nouveaux biomarqueurs du cancer de la prostate ont été proposés (Tableau 1)^14-16Cependant, il n'existe pas de solution de remplacement rentable et appropriée pour le PSA. Par exemple, la biopsie trans-rectale est invasive et l'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique coûteuse pour le dépistage de masse. Le profilage génomique peut permettre de caractériser les patients à haut risque à un stade précoce. Ces nouveaux tests, associés aux progrès des techniques d'imagerie et de biopsie, devraient contribuer à faire progresser notre stratégie diagnostique. Malheureusement, bon nombre des méthodes décrites sur Tableau 1 sont exclusives et/ou nécessitent des plates-formes d'essai spécifiques qui peuvent ne pas être disponibles dans tous les établissements.

Tableau 1. Autres tests de dépistage du cancer de la prostate

	Biomarqueur	Méthode	Application
Le sang	Indice de santé de la prostate (PHI)	Calcul basé sur le rapport entre le proPSA et le freePSA	Améliore la différenciation entre bénin et malin chez les patients dont le PSA est compris entre 2 et 10 ng/ml et dont le toucher rectal est indéterminé.
	Score 4K	Test immunologique pour quatre kallikréines, le tPSA, le fPSA, le PSA intact et le peptide 2 lié à la kallikréine.	Fournit une estimation du risque de cancer agressif de la prostate lors de la première biopsie.
	Liquide Bx	Cellules tumorales circulantes/ADN	Pour une détection précoce et un pronostic
Urine	PCA3 (Progensa Prostate cancer antigen 3)	Amplification médiée par la transcription (ARNm fortement exprimé dans le CP mais pas dans l'HBP) (après DRE)	Décisions relatives à la répétition de la biopsie chez les hommes de plus de 50 ans ayant subi >=1 biopsie négative de la prostate
	Fusion TMPRSS-ERG	Amplification médiée par la transcription (ARNm avec cette fusion observée dans les cancers agressifs de la prostate) (Après le toucher rectal)	Utilité pronostique et prédictive à différents stades du cancer de la prostate
	Prostarix	Algorithme de régression logistique de 4 métabolites réalisé après l'ERD. Les analytes comprennent la sarcosine, l'alanine, la glycine et le glutamate.	Décision de pratiquer une biopsie chez les patients dont le toucher rectal est négatif et dont le taux de PSA est légèrement élevé
	EN2 (Engrailed-2)	Test immunologique (sans DRE). Engrailed-2 (EN2) est un facteur de transcription de la famille des gènes HOX.	Exprimé exclusivement dans le PC (sensibilité et spécificité de 66% et 88%)
	Annexine A3	Test immunologique effectué après l'ERD et l'évaluation des propriétés de liaison au calcium.	Réduit les biopsies inutiles chez les hommes dont le taux de PSA est compris entre 2 et 10 ng/ml
Tissu	PTEN	La perte de PTEN est fréquente dans le cancer du poumon et est associée à un pronostic plus défavorable.	Déterminer le potentiel de progression du cancer de la prostate avec un score de Gleason faible ou modéré
	Promark	Immunohistochimie : essai protéomique à 8 biomarqueurs	Différencier une maladie indolente d'une maladie agressive sur des biopsies de tissus intacts
	Oncotype DX	Séquençage de nouvelle génération pour générer un score génomique de la prostate. Détection de l'expression de 17 gènes liés à 4 voies moléculaires différentes	Personnaliser le traitement du cancer de la prostate en fonction de l'évaluation de l'agressivité de la maladie
	Prolaris	Séquençage de nouvelle génération pour générer un score de progression du cycle cellulaire (CCP) basé sur l'expression de 46 gènes	Personnaliser le traitement du cancer de la prostate en fonction de l'évaluation de l'agressivité de la maladie
	Déchiffrer	Séquençage de nouvelle génération mesurant 22 biomarqueurs ARN dans de multiples voies biologiques	Classer les patients ayant subi une intervention chirurgicale dans des catégories de risque génomique de métastases.

Antigène spécifique de la prostate https://www.celnovte.com/prostate-specific-antigen-psa/

Anticorps PTEN : https://www.celnovte.com/pten/

Sonde PTEN : https://www.celnovte.com/pten-gene-detection-kit/

Sonde ERG : https://www.celnovte.com/erg-gene-rearrangement-detection-kit/

Références

S. Groupe de travail sur les statistiques du cancer. Statistiques sur le cancer aux États-Unis : 1999-2014 Incidence and Mortality Web-based Report.Atlanta (GA) : Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, and National Cancer Institute ; 2017.
American Cancer Society Facts and Figures : https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2017/cancer-facts-and-figures-2017.pdf, consulté le 11 avril 2018.
Carroll P, Coley C, McLeod D, et al. Prostate-specific antigen best practice policy-part I : early detection and diagnosis of prostate cancer. Urology 2001;57:217.
Site web de la United States Preventive Services Task Force : https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/ Page/Document/UpdateSummaryFinal/prostate-cancer-screening, consulté le 11 avril 2018.
Jacobsen SJ, Bergstralh EJ, Guess HA, et al : Predictive properties of serum prostate-specific antigen testing in a community-based setting. Arch Intern Med 1996;156:2462-2468
Oesterling JE, Jacobsen SJ, Chute CG, et al : Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men. JAMA 1993;270:860-864.
Qaseem A, Barry MJ, Denberg TD, et al. Screening for prostate cancer : a guidance statement from the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2013;158(10):761.
Wolf AM, Wender RC, Etzioni RB, et al. American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer : update 2010. CA Cancer J Clin. 2010;60(2):70.
Site web de l'Association américaine d'urologie :
auanet.org/education/guidelines/prostate-cancer-detection.cfm, consulté le 11 avril 2018.
Basch E, Oliver TK, Vickers A, et al. Screening for prostate cancer with prostate-specific antigen testing : American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion. J Clin Oncol. 2012;30(24):3020
Blasé AB, Sokoloff RL, Smith KM. Cinq méthodes de dosage du PSA comparées en analysant des échantillons avec des rapports PSA définis. Clin Chem 1997;43:843-845.
Nixon RG, Wener MH, Smith KM, et al. Biological variation of prostate specific antigen levels in serum : an evaluation of day-to-day physiological fluctuations in a well-defined cohort of 24 patients. J Urol 1997;157(6):2183-90
Jung K, Elgeti U, Lein M, et al. Ratio de l'antigène prostatique spécifique (PSA) libre ou complexé par rapport au PSA total : quel ratio améliore la différenciation entre l'hyperplasie bénigne de la prostate et le cancer de la prostate ? Clin Chem. 2000;46(1):55-62.
Gaudreau et al. The Present and Future of Biomarkers in Prostate Cancer : Proteomics, Genomics, and Immunology Advances. Biomarkers in Cancer. 2016;8(Suppl 2):15-33.
Jakobsen NA, Hamdy FC, Bryant RJ. Nouveaux biomarqueurs pour la détection du cancer de la prostate. J Clin Urol. 2016;9(2 Suppl):3-10.
Saini S. PSA and beyond : alternative prostate cancer biomarkers. Cellular oncology (Dordrecht). 2016;39(2):97-106.