معنى علامات IHC IHC

بإيجاز، أود أن أعطي بعض الأمثلة على بقع IHC النموذجية وما تعنيه. على سبيل المثال، فيما يلي صورة هيماتوكسيلين ويوسين (H&E) لأنسجة الثدي الطبيعية. بالنسبة للجزء الأكبر، تتكون أنسجة الثدي من ظهارة قنوية/فصيصية (أسهم زرقاء) محاطة بأنسجة دهنية (دهنية) في الغالب (سهم أحمر) وألياف كولاجين (سهم أخضر). يتم إنتاج الكولاجين بواسطة الأرومات الليفية، وهي خلايا ذات نوى مسطحة تظهر موزعة بين الكولاجين. الخلايا الظهارية العضلية (السهام السوداء) هي خلايا تقع تحت الظهارة الأقنية العمودية البسيطة، ولكن داخل الغشاء القاعدي للقنوات. الخلايا الظهارية العضلية هي خلايا مقلصة وتُشكّل طبقة متقطعة تحيط بالظهارة. وتتمثل وظيفتها في انقباض القنوات أثناء الإرضاع لطرد الحليب. تبدو هذه الخلايا مشابهة للخلايا الغدية، لكن في هذه الصورة، تحتوي معظم هذه الخلايا على حلقة واضحة حول النوى.

سرطان الثدي هو نوع شائع جداً من الأورام ويعتمد العلاج بشكل كبير على سلوك الخلايا السرطانية. وتحقيقاً لهذه الغاية، فإن البقع النموذجية التي يتم إجراؤها بالتصادم الداخلي للسرطان هي مستقبلات الإستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR) ومستقبل عامل النمو الظهاري البشري 2 (HER2).

تعبر جميع الأنسجة الطبيعية المرتبطة بالإناث مثل الثدي والرحم والمبايض عن مستقبلات الإستروجين ER و PR. توجد هذه المستقبلات على النواة وتتسبب في استجابة الخلية في وجود الإستروجين والبروجسترون. ER وPR هي بقع نووية. في المقاطع التسلسلية للتصوير الشعاعي المتسلسل IHC أدناه، اللون البني هو تلطيخ إيجابي واللون الأزرق هو تلطيخ سلبي. تمثل هذه الصور أنسجة التحكم الطبيعية. كما يمكن أن نرى، لا تظهر كل نواة ملطخة بشكل إيجابي، لكن العديد منها يظهر إيجابياً وهو نمط التلطيخ الإيجابي النموذجي. تُظهر الصورة الرابعة أدناه تلطيخ HER2 1+ على أنسجة الثدي الطبيعية. HER2 هو مستقبل غشائي ويتم التعبير عنه بشكل ثابت بمستويات منخفضة في العديد من أنسجة الجسم. تتكون أفضل ضوابط HER2 من 4 أنسجة على الأقل تعبر عن HER2 بمستويات مختلفة (0، 1+، 2+، 3+).

فيما يلي مثال لسرطان الثدي القنوي الغدي القنوي. يوجد في كل من المقاطع التسلسلية نسيج لمفاوي حميد على اليسار وورم كثيف على اليمين. كما يمكن أن نرى، لا يوجد تلوين للخلايا الورمية لـ ER و PR. ما يشير ذلك إلى أن استخدام الكبت الهرموني كعلاج للسرطان لن يكون فعالاً في هذه المريضة. يتم التعبير عن HER2 بمستويات منخفضة تقابل 1+. تُعتبر الدرجات 0 و1+ سلبية للتعبير الزائد. أما الدرجة 2+ فهي غير واضحة، والدرجة 3+ فهي إيجابية للإفراط في التعبير. على الرغم من أن أورام HER2 + 3+ عادةً ما تكون أكثر شراسة، إلا أن هناك علاج، وهو تراستوزوماب (هيرسبتين)، الذي يستهدف HER2 على وجه التحديد وهو فعال للغاية ضد أورام 3+.

في مجموعة الصور أدناه، يظهر الورم بالسهم الأسود. كما يمكن ملاحظة أن العديد من النوى في المقاطع المصبوغة بـ ER وPR إيجابية مما يشير إلى أن هذا الورم يستجيب بشكل كبير للإستروجين والبروجسترون، لذا فإن تثبيط هذه الهرمونات من المرجح أن يثبط نمو الورم. تظهر بقع هرمون HER2 بدرجة 3+، لذا فإن هذا الورم يستجيب أيضاً للتراستوزوماب.

في معظم الأحيان، يمكن تصنيف سرطان الثدي على أنه داخل الموضع (لم يخترق الغشاء القاعدي بعد) أو سرطان غازي من خلال فحص H&E وحده. انظر الصور أدناه. تحتوي مجموعات الخلايا السرطانية داخل الموضع، مثل الظهارة الحميدة، على خلايا ظهارية عضلية محيطة وتميل إلى أن تكون حدودها ملساء مع حلقة واضحة المعالم من الكولاجين المحيط بالقناة. انظر الصورة اليسرى أدناه. عادةً ما يكون الورم الغازي أقل تحديداً بشكل جيد ويمكن رؤية الخلايا وهي تحفر في الكولاجين المجاور.

عندما يكون التمييز بين الورم الموضعي والورم الغازي غير واضح، يمكن استخدام علامتين لإجراء التشخيص. P63 هو علامة للخلايا الظهارية العضلية والميوسين العضلي الأملس يسلط الضوء على الغشاء القاعدي. عندما تحيط حلقة "غير منقطعة" من الخلايا الظهارية العضلية أو الغشاء القاعدي بالخلايا الورمية كما هو موضح في الصورتين اليسرى أدناه، يكون الورم في الموقع. ومع ذلك، إذا كان هناك انقطاع في الحلقة الظهارية العضلية أو الغشاء القاعدي، فإن الورم يكون الورم غازيًا (انظر الصورتين اليمنى 4 أدناه). وبطبيعة الحال، يكون علاج الورم الغازي أكثر عدوانية.

تنشأ معظم سرطانات الثدي من ظهارة الأقنية أو ظهارة الفصوص المنتجة للحليب نفسها. عادةً ما يظهر هذا التمييز في مورفولوجيا H&E. ومع ذلك، هناك بعض الحالات التي يكون فيها نوع الورم غير واضح ويريد أخصائي علم الأمراض التحقق من التشخيص. الكادرين E-cadherin هو علامة تميز بين الاثنين. يكون E-cadherin إيجابياً بشكل موحد في الأورام السرطانية الأقنية (الصور اليسرى أدناه) وسلبياً في الأورام السرطانية الفصيصية (الصور اليمنى أدناه). على الرغم من أنه يمكن رؤية بعض التلطيخ الإيجابي في الأورام السرطانية الفصيصية، إلا أن الخلايا التي تلطخ بشكل إيجابي تمثل الخلايا الأقنية التي لا تزال مرتبطة بالظهارة الفصيصية الخبيثة.

من د. تشين شيتشانغ (تبادل تكنولوجيا علم الأمراض)